11th International Workshop Macroglobulinemia di Waldenstörm
Antonino Greco e Alessandra Trojani
La missione del Workshop è migliorare la prognosi e la cura dei pazienti con WM, promuovendo una ricerca genetica e clinica sempre più mirata alla determinazione di bersagli biologici terapeutici.
Siamo presenti al congresso con il lavoro: Profili di espressione genica simili nella WM e nella condizione IgM MGUS. I risultati mostrati sono emersi da uno studio genetico delle cellule target della malattia: i linfociti B e le plasmacellule sia di pazienti con WM, sia di soggetti con la condizione Gammopatia monoclonale di tipo IgM (IgM MGUS) che rappresenta l’anticamera della WM.
Abbiamo analizzato il comportamento dell’intero trascrittoma (oltre 20.000 geni) per identificare se alcuni geni modificassero la loro espressione (comportamento) nei linfociti B di pazienti con WM e soggetti con IgM MGUS rispetto a soggetti sani. Si è scoperto che 11 geni implicati in pathways (meccanismi biologici) potrebbero giocare un ruolo nella proliferazione e sopravvivenza delle cellule tumorali. I meccanismi biologici evidenziati sono: adesione cellulare, B-cell Receptor (BCR) signaling pathway, Wnt/β-catenin signaling pathway, Calcium signaling pathway e P53 signaling pathway. Più semplicemente, abbiamo scoperto che alcuni geni si comportano in modo alterato nelle cellule leucemiche rispetto a quelle sane e quindi potrebbero potenzialmente contribuire alla loro proliferazione e sopravvivenza.
Un aspetto interessante è che i risultati delle analisi hanno messo in luce che questi geni sono alterati in modo simile nelle cellule B dei pazienti con WM e dei soggetti con IgM MGUS rispetto alle cellule B dei soggetti sani. Questo suggerisce che questi geni (o alcuni di essi) potrebbero essere implicati nel rischio di progressione da IgM MGUS a WM. Sono necessari ulteriori approfondimenti per confermare i risultati: sarà infatti cruciale verificare le alterazioni di espressione genica in una casistica più ampia di pazienti. Inoltre, stiamo eseguendo la ricerca di varianti geniche nei pazienti con WM e nei soggetti con IgM MGUS per verificare la possibile presenza di mutazioni nei geni identificati.
La WM necessita di continui studi biologici perchè anche se sono note alterazioni genetiche e biologiche della malattia, numerosi studi sono in corso per approfondire e scoprire altre cause della WM ad oggi ancora sconosciute. Esistono infatti diversi meccanismi che innescano la trasformazione e la proliferazione di una cellula sana in una cellula tumorale WM.
La nostra ricerca progredisce grazie anche alla collaborazione e condivisione dei risultati dei nostri progetti con Steven Treon, direttore del Bing Center for Waldenström’s Macroglobulinemia Research – Harvard University (Dana-Farber Cancer Institute di Boston), che permetteranno in un prossimo futuro lo sviluppo di farmaci sempre più intelligenti e specifici.
